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最近忙著改論文，沒怎么跑來寫文。今早一起床，發(fā)現(xiàn)116獲批了。11月份，娟姐主持臨床，那會我就說過，娟姐的執(zhí)行力沒得說。趁熱打鐵，寫寫一些嘗試和邏輯。

【資料圖】

1，RDRP靶點和3CL蛋白酶靶點孰優(yōu)孰劣？ 藥理上，兩者基本一回事。吹3CL蛋白酶靶點的有優(yōu)勢的人，你們真的知道3CL是個啥不？蛋白酶？誰的蛋白酶？切割誰的？3CL這個蛋白酶切割的是RDRP的前體蛋白，用來讓RDRP成熟的。抑制這個蛋白酶能抑制RDRP成熟。話說回來了，直接抑制成熟的RDRP不行么？兩個一起抑制，不更好么？接下來，就看116是和眾生合作還是先聲合作了

2，116是Remdesivir的仿藥？這個不對。下圖是116和remdersivir的分子結構圖，大家看，這倆分子差異很大，根本不是一個東西。紅色方框中標示了這倆最大的不同。同時，紫色圓圈中，標示的是戊糖2位的基團情況，這倆也不一樣。116用異丙酸給封閉了，remdersivir依然是個原始的OH。2位的這個基團很重要，因為這個基團狀態(tài)決定了是否存在遺傳毒性。remdersivir在這個位置處理上，有點偷懶了，OH在代謝中存在脫氧的可能，脫氧后就變成了脫氧核苷，可以摻入人體DNA，破壞基因組，進而也就存在遺傳毒性的可能。Molnupiravir在這個位置上也是個OH，所以，ames實驗陽性了。116因為這個基團封閉了，也就不存在遺傳毒性的可能了。

所以，116在藥理上優(yōu)于remdersivir，也不是remdersivir的口服版，更不是remdersivir的仿藥，這倆不是一個東西。中科院還是很辦事的，設計了一個全新的分子。順便在此鄙視下這些寫研報的，把國貨之光116歪曲成了瑞德西韋的仿藥，你們的高額收入，拿的可真安心啊。

3，116的副作用，是小于paxlovid的。當然，paxlovid的常見副作用也不大，就是拉肚子，味覺倒錯。關鍵是把。。。paxlovid用藥，對肝功，腎功有要求。并且吞藥片時，不能嚼碎。。。并且還有一堆藥物互作問題。。。。先聲的先諾欣因為帶著利托納韋，也存在這個問題。然而116木有這個問題。這是116比這倆藥物好的地方。其實，3CL靶點，我更期待眾生的，因為他們家的沒有帶利托納韋，適用性應該也不錯，和116聯(lián)用也不會拖116的后腿。。。

4，同為RDRP靶點的remdersivir，WHO已經(jīng)推薦給重癥患者使用了。說明RDRP靶點對重癥有效。paxlovid則木有。。。但是吧。。。從臨床實踐來看，paxlovid也可以用作重癥，效果是有的。兩者聯(lián)用，應該會有更好的效果。

5，疫情不會就這么一波，下一波不會太遠，這個是具有確定性的。春運也為新毒株的流行創(chuàng)造了絕佳的條件。其實，一波一波的背后是新的毒株。國內(nèi)剛開放，接觸的毒株少，對新毒株的抗體也少。一些新的免疫逃逸株，還是會成為一個問題。一波一波的，該經(jīng)歷的還是要經(jīng)歷，家里的老人該注意的還是要注意，抗原試紙，還是要買，該備的藥還是備著。對老人來說，這東西真能救命。同時，國家和各個省份，也會儲備一些，應對未來這一波一波的疫情。總不能一個坑跳兩次吧

6，國內(nèi)放開了，你以為的感染會是在工作環(huán)境中來，自己防護好就行？錯。放開后，最大的傳染源是娃。幼兒園的娃，小學的娃，中學的娃，沒法防。他們就成了傳染的樞紐了。。。

7，關于股票，其實，前陣子申請上市后，不論是君實，先聲，該走的資金已經(jīng)走了。現(xiàn)在獲批，畢竟是有了業(yè)績的確定性，會逐漸進入一批長期資金，等君實扭虧。再就是，過年期間，基金經(jīng)理們從北上廣的CBD回到XX縣,XX鎮(zhèn),XX村/屯，從Sophia， Stiven變成了春花，大壯，然后看到不一樣的場景。。。會不會配置點新冠藥標的，應對下一波？。

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